トレシーバ注の用法緩和、ポリドカスクレロール注の適応緩和、献血グロベニン－Ｉ静注の適応追加了承〜2016年9月7日医薬品第一部会報告品目⑪

詳しい変更内容

トレシーバフレックスタッチの場合以下のように変更されています。

「通常、成人では、初期は1日1回4～20単位を皮下注射する。注射時刻は毎日一定とする。投与量は患者の状態に応じて適宜増減する。他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常1日4～80単位である。但し、必要により上記用量を超えて使用することがある。注射時刻は原則として毎日一定とするが、必要な場合は注射時刻を変更できる。 通常、小児では、1日1回皮下注射する。注射時刻は毎日一定とする。投与量は患者の状態に応じて適宜増減する。他のインスリン製剤を併用することがあるが、他のインスリン製剤の投与量を含めた維持量は、通常1日0.5～1.5単位/kgである。但し、必要により上記用量を超えて使用することがある。」

必要時に注射タイミングを調節できる初めての基礎インスリン

これまで基礎インスリンにおいては、注射は毎日一定時間に行うことが原則でした。
今回、トレシーバの用法・用量が変更になったことで、必要時に注射時間を調節可能な基礎インスリンが初めて登場したことになります。

「用法及び用量に関連する使用上の注意」には以下のように記載されています。

２．成人では、注射時刻は原則として毎日一定とするが、通常の注射時刻から変更する必要がある場合は、血糖値の変動に注意しながら通常の注射時刻の前後8時間以内に注射時刻を変更し、その後は通常の注射時刻に戻すよう指導すること。注射時刻の変更に際して投与間隔が短くなる場合は低血糖の発現に注意するよう指導すること。

トレシーバについて

トレシーバについては発売前にまとめています。

トレシーバの成分であるインスリンデグルデクは、ヒトインスリンのB鎖30位のスレオニン残基を無くし、B鎖29位のリジン残基にΓグルタミン酸を介して、炭素数16の脂肪酸（ヘキサデカン二酸）を結合させたものです。
これにより、インスリンデグルデク同士が結合しやすくなり、複合体を形成します。
通常、インスリンは6個のインスリンが結合した六量体（ヘキサマー）を形成しますが、インスリンデグルデクはさらにそれが二つ繋がったダイヘキサマー（六量体と六量体）として製剤中に存在します。
さらに、皮下注射後、それらが1000個以上繋がったマルチヘキサマーが形成されます。
もちろんこの状態では血中に移行できず、マルチヘキサマーの端っこからモノマー（単量体）が解離し、少しずつ血中に移行して行きます。
これにより皮下投与されたトレシーバは少しずつ血中に入っていくことになり、ゆっくりゆっくり長い時間をかけて効果を発揮していきます。
血中でのアルブミン結合率の高さも作用の持続に寄与しています。

詳しい変更内容

用法・用量の詳しい変更内容は以下の通りです。
ポリドカスクレロール1％注2mLとポリドカスクレロール3％注2mLの部分が同じように変更されています。

液状硬化療法で使用する場合：
直径1mm以上3mm未満の一次性下肢静脈瘤を対象に、1穿刺あたり0.5～1mLを基準として静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下とする。1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。
フォーム硬化療法で使用する場合：
小型の一次性下肢静脈瘤を対象に、静脈瘤内に1箇所又は2箇所以上投与する。1穿刺あたりの最大投与量は、対象となる静脈瘤の大きさに応じてフォーム硬化剤として2～6mLとする。なお、1回の総投与量はポリドカノールとして2mg/kg以下、かつ、フォーム硬化剤として10mL以下とする。1回の処置で治療が終了しない場合、次回の投与は原則として1週間後とする。

ポリドカノールの働き

ポリドカノールは非イオン性の界面活性剤です。
細胞膜を溶解することで、血管内皮細胞を障害し、内皮皮下組織を露出させ、圧迫することにより過剰な血栓形成を抑制、繊維化を進めます。
その結果、下肢静脈瘤の退縮を進めることができます。