リアルダ錠の特徴・作用機序・副作用〜添付文書を読み解く【1日1回 最大用量で使用可能なメサラジン製剤】

ペンタサの放出調整機構

ペンタサはエチルセルロースによりメサラジンを覆った形の錠剤です。
エチルセルロースには細かい穴が空いているため、そこから少しずつ薬剤が放出されていきます。
消化管を通過する間に少しずつ薬物を放出していくため、小腸・大腸の両方で効果を発揮します。
そのため、潰瘍性大腸炎のみでなく、クローン病にも効果を発揮します。
薬物を放出した後もエチルセルロース部分はそのまま残るので、薬の殻だけが糞便中に排泄されるゴーストピル（ゴーストタブレット）が見られることがあります。

アサコールのpH依存性の放出調整機構

アサコールはpH依存放出性のフィルムコーティングによりメサラジンを覆っています。
このpH依存放出性フィルムコーティングはpH6.4では溶解しませんが、pH7.2になると溶解します。
そのため、胃や小腸はそのままの形で通過し、大腸に到達すると溶解して薬物を放出します。
この機構により、アサコールは効率的にメサラジンを大腸に送り届けることが可能になっています。
安倍総理大臣がアサコールにより、潰瘍性大腸炎の寛解状態を維持できるようになったというのは有名な話ですね。
（詳細についてはよくは知りませんが）
アサコールもペンタサ同様、ゴーストピル（ゴーストタブレット）が見られることがあります。

MMXを用いたリアルダは直腸でも効果を発揮

アサコールと同様に大腸に到達してから溶解を始めるリアルダですが、そこからさらに徐放性を持つということで、より広い範囲に効果を発揮することが期待されます。
「pH依存型メサラジン放出調整製剤3600mg/日（１日３回）を対照とした活動期に置ける国内第Ⅲ層試験」（非劣性試験）のサブグループ解析では、「病変範囲別にみたUC-DAIスコアの変化量（平均値）」としてまとめられています。

• リアルダ錠4800mg/日
  • 全大腸炎型（n=19）：-2.8
  • 左側大腸炎型（n=64）：-2.4
  • 直腸炎型（n=50）：-2.7
• pH依存型メサラジン放出調整製剤3600mg/日
  • 全大腸炎型（n=14）：-3.0
  • 左側大腸炎型（n=60）：-2.5
  • 直腸炎型（n=53）：-0.7

このデータを見ると、リアルダ錠が直腸まで大腸全域で変わらず効果を発揮することがわかります。
直腸の病変部位でメサラジンの効果を発揮させるための選択肢としては、

• ペンタサ坐剤
• ペンタサ注腸

があります。
ですが、坐剤や注腸の使用は患者負担が大きいため、内服でコントロールできるというのは大きなメリットになると思います。

少ない服用回数で効果を発揮

アサコールと比較した際の効果がどの程度なのかは不明ですが、1日1回の服用で済むのはかなりいいですね。
服用する錠剤数もアサコールの1回分と同じ2錠です。（活動期は4錠となりますが）
長く継続して服用していかなければいけない薬であるだけに、少ない服用回数で済むのであれば、飲み忘れも減り、結果として再燃率も下がるのではないかと期待していまします。

最大量のメサラジンを使用可能

活動期は４錠まで服用可能なので、国内で承認されている薬剤のうち、最大量のメサラジンを使用することが可能です。
ステロイドの投与量を減らしたり、より速やかに症状を安定させることが可能になるのではないかと期待できます。

大腸全体で安定して効果を発揮

また、MMXという新しい技術により、直腸までの大腸全般で効果を発揮することが可能とされています。
これまで、ペンタサ注腸やペンタサ坐剤を使用していた人にとって、内服で済むのであれば大きなメリットになります。
１年間は１４日の投与制限があるので悩むところかもしれませんが・・・。

錠剤の大きさ

まず、錠剤の大きさです。
ペンタサ、アサコール、リアルダを並べてみました。

アサコールを隣にすればよかったですね。
リアルダが大きいのわかります？
これを２〜４錠服用ってのは人によってはちょっと大変かもしれません。
もちろん、徐放性を維持するために半割・粉砕は不可です。

リアルダは冷所保存

次に保管方法。
リアルダは冷所保存になっています。
これは安定性試験の結果によるものです。
加速試験（30℃/65%RH、プラスチックPTP/アルミ袋）では3ヶ月までは安定でしたが、6ヶ月で溶出性が規格上限付近まで上昇したようです。
なので、長期保管のための冷所保存という理解で大丈夫そうです。
よほど暑いところに保管しない限り、短期間の旅行などの移動中くらいであれば問題はないかと思います。

ゴーストピル

表面のコーティングはアサコールと同様のものなので、排便時のゴーストピルの注意も必要ですね。