C型肝炎に用いるIFNまとめ

IFNの分類

C型慢性肝炎治療で承認されているインターフェロンにはアルファ型とベータ型があります。

インターフェロンによる副作用

インターフェロン治療の最大の障壁が副作用の多さと頻度です。

• 初期：インフルエンザ様症状、食欲不振、皮膚症状
• 中期：全身症状（微熱・倦怠感）、消化器症状
• 後期：脱毛

間質性肺炎やうつ症状、味覚異常、貧血、血小板減少、自己免疫現象、心筋症、眼底出血にも注意が必要です。

通常（PEG化でない）インターフェロンは非常に不安定です。
血中半減期は3～8時間で、24時間経てば検出感度以下になってしまいます。
そのため、週に3回以上の投与のための通院必要となります。
また、血中濃度の変動を繰り返すため、それが発熱・悪寒・頭痛などの副作用が起こりやすくなります。

遺伝子組み換え型インターフェロンアルファ

• イントロンA（IFN α-2b）

筋注で使用します。
単剤での使用もリバビリンとの併用療法も認められていますが、肝硬変に対しては使用できません。
低ウイルス量→単剤
高ウイルス量またはIFN単独療法無効またはIFN単独療法後再燃→リバビリン併用療法
となっています。

単独療法・併用療法ともに用法は「を週6回又は週3回筋肉内に投与」となっています。

天然型インターフェロンアルファ

天然型IFN αの方が遺伝子組み換え型IFN αに比べて、副作用が少ないと言われています。

• オーアイエフ（BALL-1）
• スミフェロン（NAMALWA）

BALL-1とNAMALWAはインターフェロンアルファの産生に用いる細胞株（ヒトリンパ芽球細胞）の名前です。
オーアイエフ、スミフェロンともに皮下注・筋注で使用します。
リバビリンとの併用療法は認められていません。
オーアイエフ、スミフェロンともにC型慢性肝炎の治療に使用する場合の用法は「連日又は週3回皮下又は筋肉内注射する」となっています。

オーアイエフは小児のC型慢性肝炎に対する用法・用量が定められています。
小児に対しては皮下注射のみが投与経路として使用されます。

スミフェロンはセログループ1の高ウイルス量には使用できません。
C型代償性肝硬変へ使用することが可能です。
その場合、投与開始後2週間は連日投与となっています。

副作用と週3回の通院がIFN治療の欠点ですが、IFN製剤の中で天然型IFN αだけは自己注射が認められています。
それにより、通院回数を減らすことが可能ですし、夜間に注射を行うことで体内のコルチコステロイドのリズムに適応させ、発熱などの副作用を減らすことも可能です。

インターフェロンベータ

C型肝炎治療に使用されるのは天然型のみ、PEG化製剤も存在しません。

ペグ化インターフェロンアルファ（遺伝子組換）

水溶性の中性分子であるポリエチレングリコールを結合させることで、体内での薬物動態を変化させ、免疫系から保護することを目的とした製剤です。
血中濃度の変動が少ないため、発熱・悪寒・頭痛などの副作用の頻度が少ないのと、週に1回の投与=通院で治療が可能なため、PEG-IFN製剤の出現で多くの患者さんが治療に参加できるようになりました。

結合したPEGが異なる二つの製剤が認可されていますが、どちらも皮下注で投与されます。
PEGの分子量の違いにより、体内動態が異なります。
分子量が大きくなると体内貯留時間が長くなるが、IFN活性は低くなります。
抗ウイルス効果は、体内貯留時間、IFN活性のバランスで変わってきます。

まとめ

可能な範囲で表にしてみます。

インターフェロンについてはこんなところ。
今度こそリバビリン併用療法です。