アタラックスによる急性汎発性発疹性膿疱症など〜平成29年2月14日添付文書改訂指示

添付文書改訂内容と根拠

添付文書の「副作用」の「重大な副作用」に以下の内容が追記されます。

急性汎発性発疹性膿疱症：急性汎発性発疹性膿疱症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

急性汎発性発疹性膿疱症

急性汎発性発疹性膿疱症については重篤副作用疾患別対応マニュアルが発行されているのでそちらを参照するとわかりやすいかと思います。
https://www.pmda.go.jp/files/000145283.pdf

急性汎発性発疹性膿疱症とは、高熱（38°C以上）とともに、急速に全身が赤くなったり、赤い斑点がみられ、さらにこの赤い部分に多数の小さな白っぽい膿みのようなぶつぶつ（小膿疱）が出現する病態です。血液検査値の異常も認められ ます。大部分は医薬品を飲んだ数日後に発症することが多く、原因医薬品の服用を中止すると、約2週間で発疹は軽快します。しかし、原因医薬品に気づかずに投与が続けられると高熱や皮ふの症状がなおらず、重篤な状態になります。
急性汎発性発疹性膿疱症の欧米での発生頻度は人口100万人あたり年間1〜5人と推定されています。原因医薬品としてはペニシリン系・マクロライド系・セフェム系抗生物質、キノロン系抗菌薬、イトラコナゾール（抗真菌薬）、テルビナフィン（抗真菌薬）、アロプリノール（痛風治療薬）、カルバマゼピン（抗てんかん薬）、ジルチアゼム（降圧薬）、ア セトアミノフェン（鎮痛解熱薬）などが多くを占めています。
発症メカニズムは医薬品などにより生じた免疫・アレルギー反応によるものと考えられています。基礎疾患として感染症が存在する場合により発症しやすい傾向があります。

ヒドロキシジン塩酸塩（アタラックス®︎）とヒドロキシジンパモ酸塩（アタラックス®︎-P）の違い

アタラックスとアタラックス-Pの違いですがたまに質問を受けるので書いておきます。
下記の通り、成分、正確には塩酸塩とパモ酸塩の違いですね。

• ヒドロキシジン塩酸塩
• ヒドロキシジンパモ酸塩

これは皆さんご存知ですね。

一番の違いは化合物の味になります。
パモ酸塩の方が塩酸塩に比べて苦味が少ないことが知られています。
塩酸塩を用いているアタラックス®︎は錠剤と注射剤のみになっていますが、パモ酸塩を用いているアタラックス®︎Pの方はカプセルに加えて、シロップ剤、散剤、ドライシロップ剤と成分が直接舌に触れるような製剤も作られています。
じゃあ、全部ヒドロキシジンパモ酸塩だけでいいじゃないかと思いますよね。

ここからの話は推測になりますが、おそらく、導入元がそれぞれ異なるというのが理由だと思います。
ヒドロキシジン塩酸塩は1956年4月に米国 ローリック社がATARAX®︎として製品化しました。
その後、1958年5月にファイザー社がヒドロキシジンパモ酸塩をVISTARIL®︎として製品化しました。
これらをそれぞれ導入した形になっているので両方が異なる剤形のまま存在しているということかと思います。

添付文書改訂内容と根拠

添付文書の「重要な基本的注意」の項に以下の文章が追加されます。

急性腎障害があらわれることがあるので、投与開始前及び投与中に定期的に腎機能検査を行うこと。

また、添付文書の「副作用」の「重大な副作用」の項に以下の内容が追加されます。

急性腎障害：急性腎障害があらわれることがあるので、観察を十分に行い、異常が認められた場合には、減量、休薬又は投与を中止するなど、適切な処置を行うこと。